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替尔泊肽臨床資料商品名(英语:Drug nomenclature)Mounjaro和Zepbound其他名稱LY3298176, GIP/GLP-1 RA核准狀況
美 DailyMed: Tirzepatide
懷孕分級
澳: D [1]
给药途径皮下注射藥物類別抗糖尿病药,GLP-1受体激动剂ATC碼A10BX16 (WHO) 法律規範狀態法律規範
澳:限医生处方(S4)[1][2][3]
加:处方药(℞-only)[4][5]
中:处方药 [9]
歐:Rx-only[8]
美:处方药(℞-only)[6][7]
藥物動力學數據生物利用度80%血漿蛋白結合率白蛋白药物代谢Proteolytic cleavage, β-oxidation of fatty diacid section and amide hydrolysis生物半衰期5 days排泄途徑Urine and faeces识别信息
IUPAC命名法
(2S)-2-[[20-[[(5S)-6-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[2-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(2S)-1-amino-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-20-oxoicosanoyl]amino]-5-[2-[2-[2-[2-[2-(carboxymethoxy)ethoxy]ethylamino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethylamino]-5-oxopentanoic acid
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替尔泊肽,或名替西帕肽[10][11](英語:Tirzepatide)是由礼来公司开发的治疗2型糖尿病和肥胖的药物[7],该药物是葡萄糖依赖性促胰岛素肽(英语:Glucose-dependent insulinotropic polypeptide)(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体的双重激动剂[12]。其商用品牌名为穆峰达[9](Mounjaro,2型糖尿病用药)和 Zepbound(减肥用药)。该药物使用方式为皮下注射。
GLP-1与GIP是参与人体血糖控制机制的两种内源性激素。替尔泊肽可激活GLP-1受体,减少饥饿感,从而减少饮食和热量摄入[12];该药物还可以激活GIP受体,以减少饮食和热量摄入并增加能量消耗[12]。[13]
2022年5月,替尔泊肽在美国获批上市,用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制[14],此后该药物又于同年9月获欧盟批准、11月于加拿大上市、12月于澳大利亚上市。美国食药局认为它属于首创药物(英语:First-in-class medication)(也称作‘原研药’),并于2023年11月更新了该药的上市许可,将肥胖加入其适应症,商品名为Zepbound。同时,英国药监局也将肥胖加入其适应症。
2023年11月27日,美国电子健康档案数据和分析公司Truveta发布的论文表示,替尔泊肽的减肥效果是司美格鲁肽的三倍[15][16]。2024年1月,礼来公司对Mounjaro提价4.5%至每月$1,070[17]。
适应症[编辑]
2型糖尿病以及肥胖症。
禁忌症[编辑]
替尔泊肽不适用于患有甲狀腺髓質癌的病人。
替尔泊肽作为GLP-1受体激动剂,部分研究认为其会增加甲狀腺癌风险[18][19],另一些研究则认为不会[20][21][22]。
副作用[编辑]
从前期、I期、II期临床试验的结果来看,替尔泊肽的副作用与其他的GLP-1受体激动剂药物(例如杜拉鲁肽(英语:Dulaglutide))类似。副作用大多见于消化系统,常见的有恶心、呕吐、腹泻,食欲不振也时有发生。其他更罕见的副作用有消化不良、便秘、腹痛、眩晕,和低血糖。
药物机理[编辑]
替尔泊肽对GIP受体的亲和力大于对GLP-1受体的亲和力。与选择性GLP-1受体激动剂相比,这种双重激动剂行为已被证明可以更大程度地降低高血糖。信号研究表明,替尔泊肽在GIP受体上的作用类似天然GIP;然而,在GLP-1受体上,替尔泊肽显示出倾向生成cAMP(与糖原、糖和脂质代谢调节相关的信使),而非招募β-抑制蛋白。这种对GIP受体的偏好和对GLP-1的独特信号传导特性的结合表明,这种有倾向性的激动作用会增加胰岛素分泌。据报道,替尔泊肽可以增加脂联素(一种参与葡萄糖和脂质代谢调节的脂肪因子)的水平。在10毫克剂量下,26周后与基线相比有最大26%的脂联素水平提高[23]。
历史[编辑]
礼来在2016年首次申请将替尔泊肽用于血糖控制的专利。[24]
两项随机、双盲、安慰剂对照试验确定了替西帕肽与低热量饮食和增加体力活动相结合对慢性体重管理(减轻和维持体重)的功效,该试验针对患有肥胖或超重的成年人,其中至少有一项与体重相关的状况。[25]
参考阅读[编辑]
司美格鲁肽
玛仕度肽
瑞他鲁肽
参考文献[编辑]
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^ Public Summary: Mounjaro tirzepatide 15 mg/0.5 mL solution for injection pre-filled pen. Therapeutic Goods Administration. [2023-02-28]. (原始内容存档于2023-11-18).
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外部链接[编辑]
礼来公司对Mounjaro(2型糖尿病用药)的处方信息 (页面存档备份,存于互联网档案馆)与用药指南 (页面存档备份,存于互联网档案馆)(英文)
礼来公司对Zepbound(减肥用药)的处方信息 (页面存档备份,存于互联网档案馆)与用药指南 (页面存档备份,存于互联网档案馆)(英文)
查论编口服降糖药和胰岛素类似物 (A10)胰岛素增敏剂雙胍類
二甲双胍#
丁福明‡
苯乙双胍(英语:Phenformin)‡
噻唑烷二酮類 (活化受体调节剂)
環格列酮(英语:Ciglitazone)§
达格列酮§
恩格列酮(英语:Englitazone)§
洛贝格列酮(英语:Lobeglitazone)
萘格列酮(英语:Netoglitazone)§
吡格列酮
来格列酮(英语:Rivoglitazone)†
罗格列酮
曲格列酮(英语:Troglitazone)‡
双重活化受体激动剂(英语:PPAR agonist#Dual and pan PPAR agonists)
阿格列扎(英语:Aleglitazar)†
莫格他唑(英语:Muraglitazar)§
沙羅格列扎(英语:Saroglitazar)
替格列扎(英语:Tesaglitazar)§
促分泌素钾 ATP(英语:ATP-sensitive potassium channel)磺酰脲类
第一代: 醋酸己脲(英语:Acetohexamide)
氨磺丁脲(英语:Carbutamide)
氯磺丙脲(英语:Chlorpropamide)
格列环脲
美他己脲(英语:Metahexamide)
妥拉磺脲(英语:Tolazamide)
甲苯磺丁脲(英语:Tolbutamide)
第二代: 格列苯脲
格列波脲(英语:Glibornuride)
格列卡胺(英语:Glicaramide)
格列吡嗪(英语:Glipizide)
格列喹酮(英语:Gliquidone)
格列派特(英语:Glisoxepide)
格列吡脲(英语:Glyclopyramide)
格列美脲
格列齐特#
美各里替尼(英语:Meglitinide)/"格列奈"
那格列奈(英语:Nateglinide)
瑞格列奈
米格列奈
GLP-1类似物
阿必鲁泰(英语:Albiglutide)‡
丹格列酮(英语:Danuglipron)
杜拉魯肽(英语:Dulaglutide)
艾塞那肽
利拉鲁肽
利西拉来(英语:Lixisenatid)
洛替列酮(英语:Lotiglipron)
奥氟列酮(英语:Orforglipron)§
司美格鲁肽
他司鲁泰(英语:Taspoglutide)†
GLP-1多靶点激动剂(英语:GLP1 poly-agonist peptides)
替尔泊肽 (GLP-1/GIP)
玛仕度肽 (GLP-1/GCGR(英语:Glucagon receptor))
瑞他鲁肽§ (GLP-1/GIP/GCGR)
二肽基肽酶-4抑制剂
阿格列汀
安奈格列汀(英语:Anagliptin)
依格列汀(英语:Evogliptin)
加格列汀
吉米格列汀(英语:Gemigliptin)
戈塞列汀(英语:Gosogliptin)
利格列汀
美罗利汀
奥格列汀
沙格列汀
西格列汀
特力利汀
曲格列汀(英语:Trelagliptin)
维格列汀
游离脂肪酸受体1(英语:Free fatty acid receptor 1)
法西格利姆
类似物/其他胰岛素
速效
赖脯胰岛素(英语:Insulin lispro)
门冬胰岛素
赖谷胰岛素(英语:Insulin glulisine)
短效
短效胰島素#
长效
甘精胰岛素#
+利西拉来(英语:Insulin glargine/lixisenatide)
地特胰岛素#
中效胰島素
慢效胰島素(英语:Lente insulin)‡
超慢效胰島素(英语:Ultralente insulin)‡
超长效
德谷胰岛素#
+门冬胰岛素(英语:Insulin degludec/insulin aspart)
+利拉魯肽(英语:Insulin degludec/liraglutide)
依柯胰岛素(英语:Insulin icodec)#
可吸入胰岛素(英语:Inhalable insulin)‡
Exubera‡
Afrezza
其他醛糖還原酶抑制藥(英语:Aldose reductase inhibitor)
依帕司他(英语:Epalrestat)
非达司他(英语:Fidarestat)§
雷尼司他(英语:Ranirestat)†
托瑞司他(英语:Tolrestat)‡
澤那司他(英语:Zenarestat)§
α-葡萄糖苷酶抑制药(英语:Alpha-glucosidase inhibitor)
阿卡波糖(英语:Acarbose)
米格列醇(英语:Miglitol)
伏格列波糖(英语:Voglibose)
胰淀素(英语:Amylin)类似物
普兰林肽(英语:Pramlintide)
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂“格列净”
坎格列净(英语:Canagliflozin)
达格列净
恩格列淨#
艾格列淨(英语:Ertugliflozin)
伊格列净(英语:Ipragliflozin)
鲁格列净(英语:Luseogliflozin)
瑞莫格列淨(英语:Remogliflozin etabonate)§
舍格列净(英语:Sergliflozin etabonate)§
托格列净(英语:Tofogliflozin)†
其他
苯氟雷司‡
溴隱亭
伊格列明(英语:Imeglimin)
#世卫基本药物(WHO-EM)
‡从市场撤回
†臨床試驗第三階段
§臨床試驗未到第三階段
查论编內分泌系統索引描述
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